El dolor crónico puede perpetuarse como marcador de un proceso irreversible de sensibilización dentro del SNC como un trastorno desencadenado por cambios moleculares progresivos debidos a una actividad neuronal anormal dentro de la vía del dolor, denominado sensibilización central. Cuando esto ocurre a nivel medular espinal o segmental, probablemente esté ligado a los diferentes neurotransmisores que se liberan allí; cada mecanismo de liberación del neurotransmisor requiere despolarización presináptica y activación de canales de calcio sensibles al voltaje, tipo N y tipo-P/Q (VSCCs), a menudo acompañados de la liberación de glutamato perot también de aspartato, sustancia P (SP), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) y otros neurotransmisores.
