Hasta la mitad de los pacientes alguna vez considerados como con depresión unipolar ahora se consideran con un trastorno del espectro bipolar y aunque no sean buenos candidatos para monoterapia antidepresiva, este es a menudo el tratamiento que reciben cuando no se reconoce la naturaleza bipolar de su estado.
El tratamiento antidepresivo de pacientes bipolares no reconocidos aumenta la ciclación del humor, los estados mixtos, y la conversión a hipomanía y manía, y además puede que contribuya al aumento de la tendencia suicida en pacientes más jóvenes (menores de 25 años).