5.3. Vínculos entre las propiedades de unión antipsicóticas y las acciones clínicas

Acciones antidepresivas en la depresión bipolar y unipolar

Tienen acciones antidepresivas solos y en combinación con otros antidepresivos.

Mecanismos vinculados con acciones antidepresivas que son compartidos por diversos antipsicóticos atípicos:

• Inhibición de recaptación de serotonina y/o norepinefrina.

• Antagonismo Alfa-2

Acciones antimaniacas

Todos los antipsicóticos son efectivos para la manía psicótica, pero los antipsicótico atípicos presentan una mayor eficacia. Se ha demostrado que los agentes con agonizo parcial D₂ y con agonizo parcial 5HT_1A más potente potente que el antagonismo 5HT_2A, son también efectivos para la manía.

Acciones ansiolíticas

Hay un uso controvertido de los antipsicóticos atípicos para el tratamiento de los trastornos de ansiedad. Las propiedades antihistamínicas y anticolinérgicas sedativas de algunos de estos agentes sean tranquilizadores en algunos pacientes y que sean las responsables de la acción ansiolítica.

Acciones hipnótico-sedantes y sedantes

Para el tratamiento a corto plazo, la sedación es un efecto terapéutico deseado, al principio del tratamiento, durante hospitalización, y cuando los pacientes son agresivos. Em otros casos, en tratamiento a largo plazo, la sedación es un efecto secundario a evitar ya que la reducción de la activación, la sedación y la somnolencia pueden dar lugar a deficiencia cognitiva. 

El bloqueo de uno de estos tres receptores es responsable de sedación:

• Los receptores muscarínico colinérgicos M₁

• Los receptores histamínicos H₁

• Los receptores adrenérgicos &₁

Los fármacos que combinan acciones potentes en los tres receptores serán:

1. Potentes acciones anthistamínicas: clozapina, quetiapina, olanzapina e iloperidona.

2. Potentes acciones anticolinérgicas: pinas clozapina, quetiapina y olanzapina.

3. Potentes antagonismos &-adrenérgico: todos los antipsicóticos atípicos.

Acciones cardiometabólicas

Todos los ansiolíticos comparten una advertencia de obesidad, diabetes, dislipidemia, enfermedades cardiovasculares, muerte prematura, hay un espectro de riesgo entre los diversos agentes:

• Alto riesgo metabólico: clozapina, olanzapina.

• Moderado riesgo de metabólico: risperidona, paliperidona, quetiapina, iloperidona (solo peso).

• Bajo riesgo metabólico: ziprasidona, aripiprazol, lurasidona.

La autovía metabólica empieza con un aumento del apetito y un aumento de peso, seguido de obesidad resistente a la insulina, con incremento de triglicéridos en ayunas. Finalmente avanza hasta el fallo de células, pancreáticas, prediabetes y después diabetes, una vez que se establece la diabetes, riesgo de eventos cardiovasculares, al igual que el riesgo de muerte.

Algunos ansiolíticos atípicos pueden elevar los niveles de triglicéridos en ayunas y causar un aumento de la resistencia a la insulina de una forma que no puede ser explicada solo por el aumento de peso. Cuando se produce dislipidemia y resistencia a la insulina el paciente se desplaza por la autovía hacia la diabetes y la enfermedad cardiovascular.